Ung thư tuyến tiền liệt là gì? Các công bố khoa học về Ung thư tuyến tiền liệt

Các liệu pháp hiện có cho ung thư tuyến tiền liệt tiêu diệt phần lớn các tế bào trong khối u. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân sẽ phát triển thành bệnh không phụ thuộc androgen mà hiện tại chưa thể điều trị bằng các chiến lược điều trị hiện có. Hiện có ngày càng nhiều bằng chứng ở một số loại ác tính rằng các tế bào khối u được tổ chức theo một hệ thống phân cấp xuất phát từ những tế bào gốc hiếm hoi có trách nhiệm duy trì khối u. Chúng tôi báo cáo ở đây việc xác định và đặc trưng hóa một quần thể tế bào gốc ung thư từ các khối u tuyến tiền liệt ở người, những tế bào này sở hữu khả năng tự tái sinh đáng kể. Những tế bào này cũng có khả năng tái tạo các quần thể tế bào không clonogen với đặc điểm phân loại khác nhau, như receptor androgen và phosphatase acid tuyến tiền liệt. Các tế bào gốc ung thư có kiểu hình CD44+/α2β1hi/CD133+, và chúng tôi đã khai thác các dấu hiệu này để phân lập các tế bào từ một loạt các khối u tuyến tiền liệt với các mức độ Gleason và trạng thái di căn khác nhau. Khoảng 0.1% tế bào trong bất kỳ khối u nào biểu hiện kiểu hình này, và không có sự tương quan giữa số lượng tế bào CD44+/α2β1hi/CD133+ và độ ác tính của khối u. Việc xác định một loại tế bào gốc ung thư tuyến tiền liệt cung cấp một công cụ mạnh mẽ để điều tra quá trình hình thành khối u và phát triển các liệu pháp nhắm vào tế bào gốc.

Các bằng chứng ngày càng tăng khẳng định rằng trục tín hiệu CXCR4/CXCL12 đóng vai trò then chốt trong quá trình di căn tới các vị trí xa, chiếm hơn 90% các ca tử vong liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt ở bệnh nhân. Do đó, các loại thuốc mới có khả năng giảm điều hòa trục CXCR4/CXCL12 có tiềm năng lớn trong việc điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn. Trong báo cáo này, chúng tôi đã thử nghiệm một tác nhân, axit ursolic (UA), về khả năng điều chỉnh biểu hiện CXCR4 trên các dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt và ức chế di căn in vivo trên mô hình u tuyến tiền liệt chuyển gen của chuột (TRAMP). Chúng tôi nhận thấy rằng UA đã giảm điều hòa biểu hiện CXCR4 trên các tế bào ung thư tuyến tiền liệt bất kể tình trạng HER2 của chúng trong cách phụ thuộc liều lượng và thời gian. Không có chất ức chế proteasome nào hoặc sự ổn định lysosomal có tác động đến sự giảm biểu hiện CXCR4 do UA gây ra. Khi khảo sát về các cơ chế phân tử, người ta thấy rằng sự giảm điều hòa CXCR4 là do sự điều hòa phiên mã như được chỉ ra qua việc giảm điều hòa biểu hiện mRNA, ức chế kích hoạt NF-κB và điều chỉnh hoạt động miễn dịch tiền kết dính cromatin. Sự ức chế biểu hiện CXCR4 bởi UA còn liên quan đến việc ức chế sự di chuyển và xâm lấn do CXCL12 gây ra trên các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Cuối cùng, chúng tôi cũng nhận thấy rằng điều trị bằng UA có thể ức chế di căn của ung thư tuyến tiền liệt đến các cơ quan xa, bao gồm phổi và gan và giảm biểu hiện CXCR4 trong các mô tuyến tiền liệt của chuột TRAMP. Tổng thể, các kết quả thực nghiệm của chúng tôi cho thấy rằng UA thể hiện tác dụng chống di căn thông qua việc ức chế biểu hiện CXCR4 trong ung thư tuyến tiền liệt cả in vitro và in vivo.

Các mô tuyến tiền liệt từ những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt và tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) thường có khả năng viêm mô học, và một tỷ lệ trong số các bệnh nhân này có bằng chứng nhiễmPropionibacterium acnestrong tuyến tiền liệt. Chúng tôi đã phát triển một phương pháp phân tích lai tại chỗ huỳnh quang đa màu (FISH) nhắm mục tiêu đếnP. acnes23S rRNA cùng với vùng 14-kb của bộ genP. acnes. Phương pháp này được sử dụng để phân tích các mô tuyến tiền liệt từ bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt và BPH. Nhiễm trùngP. acnescủa tuyến tiền liệt được chứng minh trong mô tiền liệt ở 5 trên 10 bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt được chọn ngẫu nhiên. Phân tích FISH và hình ảnh từ kính hiển vi laser đồng tiêu cho thấy sự định vị nội bào và sự xuất hiện của tập hợp giống màng sinh học trong mô tuyến tiền liệt từ cả bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt và BPH. Phân tích tuần tự mô tuyến tiền liệt từ từng bệnh nhân cho thấyP. acnescó thể tồn tại tới 6 năm trong tuyến tiền liệt. Những kết quả này chỉ ra rằngP. acnescó thể thiết lập một tình trạng nhiễm trùng lâu dài trong tuyến tiền liệt. Cần có nghiên cứu thêm để làm rõ mối liên hệ giữa vi khuẩn này và tình trạng viêm tuyến tiền liệt có thể góp phần phát triển BPH và ung thư tuyến tiền liệt.

Mục đích. Đánh giá hệ thống chấm điểm của ESUR (PI-RADS) cho MRI đa thông số của tuyến tiền liệt trong thực tế lâm sàng và xác định một phương pháp đáng tin cậy để tạo ra điểm tổng quan PI-RADS.Phương pháp. Phân tích hồi cứu tất cả bệnh nhân có tiền sử sinh thiết âm tính, đã trải qua MRI đa thông số với máy 3 Tesla từ tháng 10 năm 2011 đến tháng 4 năm 2013 (n=143): điểm PI-RADS cho từng phương thức riêng lẻ được xác định. Để tạo ra điểm tổng quan PI-RADS, phương pháp tiếp cận dựa trên thuật toán cộng điểm của từng phương thức riêng lẻ thành điểm tổng được so sánh với phương pháp tiếp cận chủ quan hơn, trọng số theo ấn tượng của nhà chẩn đoán hình ảnh. Vì nghi ngờ ung thư đang diễn ra, 73 bệnh nhân đã trải qua sinh thiết lại kết hợp hình ảnh mpMRI siêu âm nhắm mục tiêu. Đối với nhóm này, ngưỡng tỷ lệ mắc khối u và tính ác tính đã được tính toán.Kết quả. 39 (53%) trong số 73 ca sinh thiết lại có định hướng đã có kết quả dương tính với ung thư. Điểm PI-RADS tương quan tốt với tỷ lệ mắc khối u (AUC 0,86, CI 95% 0,78 đến 0,94) và tính ác tính (AUC 0,84, CI 95% 0,68 đến 0,99). Về điểm tổng, ngưỡng ≥10 tỏ ra đáng tin cậy để phát hiện ung thư (độ nhạy 90%, độ đặc hiệu 62%) và ≥13 để chỉ ra tính ác tính cao hơn (Gleason ≥4+3) (độ nhạy 80%, độ đặc hiệu 86%). Để tạo ra điểm tổng quan PI-RADS, việc sử dụng phương pháp tiếp cận dựa trên thuật toán đáng tin cậy hơn so với phương pháp dựa trên ấn tượng của nhà chẩn đoán hình ảnh.Kết luận. Hệ thống chấm điểm được trình bày tương quan tốt với tỷ lệ mắc khối u và tính ác tính. Để tạo ra điểm tổng quan PI-RADS, có vẻ như nên sử dụng phương pháp tiếp cận dựa trên thuật toán thay vì phương pháp chủ quan.